Una mañana de domingo en julio, la cineasta recibe una llamada telefónica informándole que su querido tío Óscar Ruiz Almeida ha sido encontrado muerto de una herida de bala en la cabeza en Chihuahua, México. Su viuda ha declarado que su muerte ha sido un suicidio. La mayoría de su familia, sin embargo, cree que ha sido asesinato y señala a los posibles sospechosos: su socio de negocios, su mano de rancho, la viuda misma. 

En El diablo nunca duerme, Portillo vuelve a la tierra de su nacimiento para averiguar exactamente quién era su tío e investigar las circunstancias de su muerte. Ella investiga explicaciones "irracionales" así como "lógicas", buscando pistas a ambos lados de la frontera y en el pasado de su familia. Las viejas historias de traición, de la pasión, de la lujuria y de lo sobrenatural emergen mientras seguimos a la cineasta en el día a día de una comunidad en la patria de Pancho Villa.